Första resultaten från FIBRONEER ILD-studien
Första resultaten från FIBRONEER ILD-studien visar: Nerandomilast uppfyllde det primära effektmåttet vid progressiv lungfibros, meddelar företaget Boehringer Ingelheim i ett pressmeddelande.
Första resultaten från FIBRONEER ILD-studien visar att nerandomilast uppnådde det primära effektmåttet, vilket var den absoluta förändringen från baslinjen i forcerad vitalkapacitet [mL] vid vecka 52 jämfört med placebo. FIBRONEER ILD är den andra fas 3-studien där nerandomilast har uppnått det primära effektmåttet. (1) Initiala säkerhets- och tolerabilitetsresultat från FIBRONEER-studierna är generellt sett i linje med fas 2-resultaten vid IPF; fullständiga effekt- och säkerhetsdata från FIBRONEER-ILD kommer att presenteras under andra kvartalet 2025. Baserat på dessa studieresultat kommer Boehringer Ingelheim att lämna in en ny läkemedelsansökan för nerandomilast vid behandling av PPF till den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) och andra hälsomyndigheter världen över.
FIBRONEER-ILD-studien uppnådde sitt primära effektmått, vilket var den absoluta förändringen från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC) [mL] vid vecka 52 jämfört med placebo. FVC är ett mått på lungfunktion. (2) Initiala datautläsningar från FIBRONEER-studierna stödjer en generellt sett konsekvent säkerhets- och tolerabilitetsprofil jämfört med fas 2-studien vid idiopatisk lungfibros (IPF), med övergripande biverkningar jämförbara med de som sågs i placebogruppen. (3)
Nerandomilast är en oral fosfodiesteras 4B-hämmare (PDE4B). (3) Eftersom den inte har godkänts för användning har säkerhet och effekt inte fastställts. Den undersöks som en del av det globala FIBRONEER-prövningsprogrammet, som inkluderar två fas 3-studier — FIBRONEER-IPF (4) hos personer med idiopatisk lungfibros (IPF) och FIBRONEER-ILD (5) hos personer med PPF (progressiv lungfibros).
– Det positiva övergripande resultatet från FIBRONEER-ILD visar potentialen hos nerandomilast vid progressiv lungfibros. Förhoppningen är att den säkerhets- och tolerabilitetsprofil vi initialt ser, potentiellt kan bidra till att minska behandlingsutmaningar, säger Shashank Deshpande, chef för Human Pharma och medlem av styrelsen vid Boehringer Ingelheim. De framsteg som nyligen gjorts i FIBRONEER-studieprogrammet understryker vårt engagemang för att förändra livet för patienter med denna allvarliga sjukdom och är ett bevis på Boehringer Ingelheims åtagande inom lungfibrosforskningen.
Om FIBRONEER-ILD (NCT05321082) (5)
FIBRONEER-ILD var en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som utvärderade effekten och säkerheten av nerandomilast (BI 1015550) under minst 52 veckor hos patienter med PPF.
Studiens primära effektmått: Absolut förändring från baslinjen i FVC (mL) vid vecka 52.
Studiens sekundära effektmått:
– Tid till första förekomst av någon av komponenterna i det sammansatta effektmåttet: tid till första akuta ILD-exacerbation; första sjukhusvistelse för andningsorsak; eller död (vilket som inträffar först) under studiens gång.
Patienter som deltog i FIBRONEER-ILD-studien behandlades med antingen oral nerandomilast 9 mg eller 18 mg, eller placebo, två gånger dagligen, under minst 52 veckor. Dosen 18 mg två gånger dagligen av nerandomilast stöds av resultaten från fas 2-studien. (2) En ytterligare dos på 9 mg två gånger dagligen av nerandomilast lades till för att utvärdera nytta-riskprofilen vid en lägre dos samt för att tillhandahålla ytterligare dosrespons och exponeringsresponsdata. (2) Studien har genomförts i fler än 40 länder och inkluderade 1178 patienter.
Om det kliniska prövningsprogrammet FIBRONEER
FIBRONEER-programmet inkluderar två fas 3-studier som är randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade — FIBRONEER-IPF (NCT05321069) (4) och FIBRONEER-ILD (NCT05321082) (5) — som undersöker effekten, säkerheten och tolerabiliteten av nerandomilast under minst 52 veckor hos patienter med IPF och hos patienter med PPF.
I båda studierna är det primära effektmåttet den absoluta förändringen från baslinjen i FVC vid vecka 52. (4, 5) Det viktiga sekundära effektmåttet är tiden till första förekomst av någon av komponenterna i det sammansatta målet: tid till första akuta IPF/ILD-exacerbation, första sjukhusvistelse för andningsorsak, eller död (vilket som inträffar först) under studiens gång.
Om nerandomilast
Nerandomilast (BI 1015550) är en oral fosfodiesteras 4B-hämmare (PDE4B) som studeras som en potentiell behandling för IPF och PPF. (3,4,5) Nerandomilast är en prövningssubstans och har inte godkänts för användning. Effekt och säkerhet för denna prövningssubstans har inte fastställts. Nerandomilast beviljades FDA Breakthrough Therapy Designation för behandling av IPF i februari 2022. (6)
Effekt, säkerhet och tolerabilitet för nerandomilast studerades i en fas-2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av patienter med IPF (n=147). (3) Det primära målet var en förändring från baslinjen i FVC (ett mått på lungfunktion) under en 12-veckors behandlingsperiod. (3)
Om IPF och PPF
IPF är en av de vanligare progressiva fibrotiska interstitiella lungsjukdomarna (ILD). (7) Symtom på IPF inkluderar andfåddhet vid aktivitet, en torr och ihållande hosta, trötthet och svaghet. (8) Även om den anses vara ”sällsynt” påverkar IPF cirka 3 miljoner människor världen över. (8, 9) Sjukdomen drabbar främst patienter över 50 år och påverkar fler män än kvinnor. (8)
Patienter med vissa typer av icke-IPF fibrotiska ILD (interstitiell lungsjukdom) kan också utveckla en progressiv fenotyp känd som PPF. Vid andra interstitiella lungsjukdomar än IPF, definieras progressiv lungfibros av förvärrade andningssymtom, fysiologiska bevis på sjukdomsprogression och radiologiska bevis på sjukdomsprogression. (10)
Progressiv lungfibros kan orsaka irreversibel lungskada och leda till tidig död. (10, 11)
Referenser:
(1) Boehringer Ingelheim (2024) Boehringer’s nerandomilast meets primary endpoint in pivotal phase-III FIBRONEER™-IPF study. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelhe…
(2) Maher TM, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with progressive pulmonary fibrosis (FIBRONEER-ILD). In: BMJ Open Respir Res 2023;10:e001580.
(3) Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187.
(4) Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/stu…
(5) Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321082?tab=results.
(6) Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.
(7) Sauleda J, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Epidemiology, Natural History, Phenotypes. Med Sci (Basel). 2018 Nov 29;6(4):110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.
(8) European Lung Foundation (2023) IPF – Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed January 2025. Available at: https://europeanlung.org/en/in…
(9) Koudstaal T, et al. (2023) Idiopathic pulmonary fibrosis. In: Presse Med 2023; 52(3):104166
(10) Cottin, V. et al. (2023) Criteria for Progressive Pulmonary Fibrosis: Getting the Horse Ready for the Cart. In: Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13
(11) Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, et al. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J 2020;55:2000085.
