Durvalumab minskar risken vid magsäckscancer
Durvalumab-baserad behandling minskade risken för progression, återfall eller död med 29 % jämfört med enbart kemoterapi i ett tidigt skede av magsäckscancer och cancer i gastroesofageala övergången
Två tredjedelar (67,4 %) av patienterna som behandlades med durvalumab-baserad perioperativ regimen var fortfarande händelsefria efter två år.
Positiva resultat från MATTERHORN fas III-studien, som prövade perioperativ kombinationsbehandling med durvalumab som tillägg till standardkemoterapi med FLOT (fluorouracil, leukovorin, oxaliplatin och docetaxel), visade en statistiskt signifikant och kliniskt betydelsefull förbättring av det primära effektmåttet händelsefri överlevnad (EFS) jämfört med enbart kemoterapi.
Dessa resultat kommer att presenteras idag vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte 2025 och samtidigt publiceras i The New England Journal of Medicine.
Patienterna behandlades med neoadjuvant durvalumab i kombination med kemoterapi före operation, följt av adjuvant durvalumab i kombination med kemoterapi, därefter durvalumab som monoterapi. Studien utvärderade denna regim jämfört med enbart perioperativ kemoterapi för patienter med resektabel, tidig och lokalt framskriden (stadium II, III, IVA) magsäcks- och matstrupscancer.
I en planerad interimsanalys visade patienter som behandlades med den durvalumabbaserade perioperativa regimen en 29 % minskning av risken för sjukdomsprogression, återfall eller död jämfört med enbart kemoterapi (baserat på en EFS-riskkvot [HR] på 0,71; 95 % konfidensintervall [CI] 0,58–0,86; p <0,001). Den uppskattade median EFS har ännu inte uppnåtts i durvalumab-armen, jämfört med 32,8 månader i jämförelsearmen. Cirka 78,2 % av patienterna som behandlades med den durvalumab-baserade perioperativa regimen var händelsefria efter ett år, jämfört med 74,0 % i jämförelsearmen. Vid 24 månader var uppskattad EFS-frekvens 67,4 % respektive 58,5 %.
Studien kommer att fortsätta att följa total överlevnad (OS), vilket kommer att bedömas formellt vid den slutliga analysen.
Säkerhetsprofilen för durvalumab respektive för FLOT kemoterapi överensstämde med den kända biverkningsprofilen för respektive läkemedel. Andelen patienter som slutförde operationen var jämförbar med den för enbart kemoterapi. Biverkningar av grad 3 eller högre, oavsett anledning, var likavärdiga mellan de två grupperna.
Magsäcks- och matstrupscancer
Magsäckscancer är den femte vanligaste cancerformen i världen och den femte vanligaste orsaken till cancerdöd i världen.1 Nästan en miljon nya patienter diagnostiserades med magsäckscancer 2022, med cirka 660 000 dödsfall rapporterade globalt.1 Cancer i gastroesofageala övergången (GEJ-cancer) är en typ av magsäckscancer som uppstår från och spänner över det område där matstrupen ansluter till magsäcken.
MATTERHORN
MATTERHORN är en randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad, multicenter, global fas III-studie som utvärderar durvalumab som perioperativ behandling för patienter med resektabel ventrikel – II- IVA- och GEJ-cancer. Perioperativ behandling omfattar behandling före och efter kirurgi, även känd som neoadjuvant/ adjuvant behandling. I studien randomiserades 948 patienter till en fast dos på 1 500 mg av durvalumab plus FLOT kemoterapi eller placebo plus FLOT kemoterapi var fjärde vecka i två cykler före operationen. Detta följdes av adjuvant behandling med durvalumab eller placebo var fjärde vecka i upp till 12 cykler (inklusive två cykler med durvalumab eller placebo plus FLOT kemoterapi och ytterligare 10 cykler med durvalumab eller placebo som monoterapi).
Det primära effektmåttet var EFS, definierat som tiden från randomisering till en progression som utesluter möjlighet till kirurgi eller kräver en alternativ behandlingsstrategi, lokalt eller systemiskt återfall eller progression av sjukdom, eller död på grund av någon anledning som bedöms genom Blinded Independent Central Review (BICR) enligt RECIST 1.1 och/eller lokal patologisk bedömning.
Studien inkluderade patienter på 176 kliniska studiecenter i 20 länder, däribland USA, Kanada, Europa, Sydamerika och Asien.
Durvalumab
Durvalumab är en human monoklonal antikropp som binder till PD-L1-proteinet och blockerar interaktionen av PD-L1 med PD-1- och CD80-proteinerna, vilket motverkar tumörens immunhämmande effekt och därmed frigör hämningen av immunförsvaret.
